تغير مستويات الجلوتاثيون في الدم والجهاز العصبي المركزي في مرض الزهايمر

المقدمة

• مرض الزهايمر (AD) هو السبب الأكثر شيوعًا للخرف، حيث يمثل 70% من الحالات عالميًا. يتميز بوجود لويحات بيتا-أميلويد، وتشابكات ليفية عصبية، والتنكس العصبي التدريجي، وغالبًا ما تكون الإصابة بضعف الإدراك البسيط (MCI) بمثابة مقدمة للمرض. على الرغم من وجود علاجات لمرض الزهايمر، إلا أن فعاليتها محدودة، مما دفع الباحثين لاستكشاف آليات بديلة مثل الإجهاد التأكسدي (OS). يلعب الإجهاد التأكسدي دورًا رئيسيًا في التنكس العصبي، ويُعتبر الجلوتاثيون (GSH)، وهو مضاد أكسدة أساسي في وظائف الميتوكوندريا والدفاع الخلوي، مؤشرًا حيويًا محتملاً وهدفًا علاجيًا. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم مستويات GSH في الدماغ والدم للأفراد المصابين بمرض الزهايمر أو ضعف الإدراك البسيط مقارنة بالأصحاء من خلال مراجعة منهجية وتحليلية.

الأهداف

• هدفت الدراسة إلى تحديد الفروق في مستويات GSH بين الأفراد المصابين بمرض الزهايمر أو ضعف الإدراك البسيط مقارنة بالأصحاء، مع التركيز على كل من الدماغ ومكونات الدم. ومن خلال تحليل البيانات من العديد من الدراسات، سعى الباحثون لتوضيح دور GSH المحتمل كمؤشر حيوي للإجهاد التأكسدي في الاضطرابات الإدراكية والتنكس العصبي.

الطرق

استراتيجية البحث:

• جمع البيانات من قواعد بيانات متعددة مثل MEDLINE وEmbase، مع تغطية الدراسات المنشورة من 1947 إلى يونيو 2020.

معايير الإدراج في الدراسة:

• الدراسات التي تقيس مستويات GSH في الدماغ أو الدم (المصل أو البلازما أو داخل الخلايا) لدى المشاركين المصابين بمرض الزهايمر أو ضعف الإدراك البسيط مقارنة بالأصحاء.
• استخدام معايير تشخيصية سريرية لمرض الزهايمر أو ضعف الإدراك البسيط.

التحليل الإحصائي:

• استخدام نماذج التأثيرات العشوائية لحساب الفروق المعيارية (SMD) مع النسبة 95%.
• تقييم التغاير باستخدام إحصاء Q ومؤشر I².
• تقييم التحيز في النشر باستخدام اختبار Egger.

حجم البيانات:

• شملت التحليل بيانات من 4 دراسات تركز على الدماغ (135 مشاركًا بمرض الزهايمر، و223 مشاركًا من الأصحاء؛ 213 مشاركًا بضعف الإدراك البسيط، و211 مشاركًا من الأصحاء) و26 دراسة تركز على الدم (1203 مشاركين بمرض الزهايمر، و1135 مشاركًا من الأصحاء؛ 434 مشاركًا بضعف الإدراك البسيط، و408 مشاركين من الأصحاء).

حافظ علي صحتك من مرض الزهايمر و اختر خدمة الجولتاثيون الان من ايفيكير

النتائج

1.مستويات GSH في الدماغ

لم يُلاحظ فرق كبير في مستويات GSH الإجمالية في الدماغ بين مرضى الزهايمر والأصحاء (SMD = 0.07, p = 0.92) أو بين المصابين بضعف الإدراك البسيط والأصحاء (SMD = -0.43, p = 0.26).

عند تحليل الدراسات التي استخدمت طريقة MEGA-PRESS، وُجدت انخفاضات كبيرة في GSH:

• الزهايمر مقابل الأصحاء: SMD = -1.45, p < 0.001.
• ضعف الإدراك البسيط مقابل الأصحاء: SMD = -1.15, p < 0.001.

2. مستويات GSH في الدم

لوحظت انخفاضات كبيرة في مستويات GSH في الدم لدى مرضى الزهايمر وضعف الإدراك البسيط:

• الزهايمر: SMD = -0.87, p < 0.001.
• ضعف الإدراك البسيط: لوحظ انخفاض كبير في GSH داخل الخلايا (SMD = -0.66, p = 0.025)، بينما لم يكن هناك انخفاض كبير في إجمالي GSH في الدم (SMD = -0.40, p = 0.14).

في مرض الزهايمر، كان كل من GSH داخل الخلايا وخارجها منخفضًا بشكل كبير:

• داخل الخلايا: SMD = -0.80, p = 0.004.
• خارج الخلايا: SMD = -0.86, p = 0.007.

3. التغاير والتحيز

لوحظ تغاير كبير في معظم التحليلات (مثل I² = 95.4% لمستويات GSH في الدم لمرضى الزهايمر)، مما يعكس تباينًا في تصميم الدراسات وطرق القياس.

كشف اختبار Egger عن تحيز محتمل في النشر، خاصة في الدراسات المتعلقة بـ GSH في الدم لمرض الزهايمر (التحيز = -5.18, p = 0.035).

4.المناقشة

تشير التحليلات إلى وجود تغيرات في مستويات GSH في الدماغ والدم لدى المصابين بمرض الزهايمر وضعف الإدراك البسيط:

GSH في الدماغ: أظهرت التخفيضات أهميتها فقط عند استخدام بروتوكولات قياس موحدة مثل MEGA-PRESS، مما يشير إلى الحاجة إلى تقنيات قياس أكثر دقة.

GSH في الدم: لوحظت انخفاضات في GSH داخل الخلايا مبكرًا في ضعف الإدراك البسيط، بينما تأثرت كل من GSH داخل وخارج الخلايا في مرض الزهايمر، مما يشير إلى استنفاد تدريجي للدفاعات المضادة للأكسدة مع تقدم الاضطراب الإدراكي.

الآثار العملية

إمكانات التشخيص:

• قد يكون GSH مؤشرًا حيويًا للكشف المبكر عن ضعف الإدراك البسيط وتطوره إلى مرض الزهايمر، خاصة عند استخدام تقنيات قياس حساسة مثل MEGA-PRESS.
• انخفاض GSH داخل الخلايا في الدم يمثل وسيلة تشخيصية قليلة التدخل.

فرص العلاج:

• يمكن أن يؤدي تعزيز مستويات GSH إلى تقليل الإجهاد التأكسدي وإبطاء التنكس العصبي.
• يجب استكشاف مكملات GSH أو العلاجات المضادة للأكسدة كخيارات علاجية محتملة.

أهمية توحيد طرق قياس الجلوتاثيون:

• تؤكد الدراسة على ضرورة توحيد طرق قياس GSH لتقليل التباين وتحسين موثوقية النتائج.
• هناك حاجة إلى دراسات لتقييم العلاقة الزمنية بين استنفاد GSH والتدهور الإدراكي.
• يجب التحقيق في الفروق بين الجنسين في استقلاب GSH، حيث أظهرت الدراسات أن المشاركين الذكور لديهم انخفاضات أكبر.

الخلاصة

تسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية GSH كمؤشر حيوي وهدف علاجي لكل من مرض الزهايمر وضعف الإدراك البسيط. تشير انخفاضات GSH، التي تكون أكثر وضوحًا في المراحل المتقدمة من التدهور الإدراكي، إلى دوره المبكر في الإجهاد التأكسدي المرتبط بالتنكس العصبي. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على توحيد بروتوكولات القياس، واستكشاف الفروق بين الجنسين، والتحقيق في استراتيجيات العلاج طويلة الأمد لتعزيز مستويات GSH.

للاطلاع على التفاصيل الكاملة، يرجى الرجوع إلى المقال الأصلي: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123548/