تغير مستويات الجلوتاثيون المركزية والدموية في مرض الزهايمر

خلفية

يُعد مرض الزهايمر (AD) السبب الأكثر شيوعًا للخرف، حيث يُمثل 70% من الحالات عالميًا. تشمل سماته الرئيسية لويحات أميلويد بيتا، والتشابكات الليفية العصبية، والتنكس العصبي التدريجي، وغالبًا ما يكون ضعف الإدراك الخفيف (MCI) بمثابة مقدمة له. على الرغم من توافر علاجات لمرض الزهايمر، إلا أن فعاليتها محدودة، مما دفع الباحثين إلى استكشاف آليات بديلة مثل الإجهاد التأكسدي (OS). يلعب الإجهاد التأكسدي دورًا رئيسيًا في التنكس العصبي، ويُعتبر الجلوتاثيون (GSH)، وهو مضاد أكسدة أساسي يشارك في وظيفة الميتوكوندريا والدفاع الخلوي، مؤشرًا حيويًا وهدفًا علاجيًا محتملًا. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم مستويات GSH في الجسم الحي في دماغ ودم الأفراد المصابين بمرض الزهايمر أو ضعف الإدراك الخفيف مقارنةً بأفراد أصحاء (HC) من خلال مراجعة منهجية وتحليل تلوي.

موضوعي

هدفت الدراسة إلى تحديد الفروق في مستويات GSH بين الأفراد المصابين بمرض الزهايمر، والضعف الإدراكي البسيط، وفشل القلب الاحتقاني، مع التركيز على كلٍّ من أجزاء الدماغ والدم. ومن خلال تجميع بيانات من دراسات عديدة، سعى الباحثون إلى توضيح الدور المحتمل لـ GSH كمؤشر حيوي للإجهاد التأكسدي في ضعف الإدراك والتنكس العصبي.

طُرق

استراتيجية البحث :

• تم جمع البيانات من قواعد بيانات متعددة، بما في ذلك MEDLINE و Embase وغيرها، والتي تغطي الدراسات المنشورة من عام 1947 إلى يونيو 2020.

معايير الإدراج :

• دراسات قامت بقياس مستويات GSH في الدماغ أو الدم (المصل أو البلازما أو داخل الخلايا) لدى المشاركين في مرض الزهايمر أو الضعف الإدراكي البسيط مقارنة بالمشاركين في مرض الكبد الدهني.
• استخدام معايير التشخيص السريري لمرض الزهايمر أو الضعف العقلي البسيط.

التحليل الإحصائي :

• قامت نماذج التأثيرات العشوائية بحساب متوسط الفروق المعيارية (SMDs) مع فترات ثقة بنسبة 95% (CIs).
• تم تقييم التباين باستخدام إحصائية Q ومؤشر I².
• تم تقييم تحيز النشر من خلال اختبار إيجر.

مجموعة البيانات :

• وتضمن التحليل بيانات من 4 دراسات ركزت على الدماغ (135 مشاركًا من مرضى الزهايمر و223 مشاركًا من مرضى الصرع؛ و213 مشاركًا من مرضى التصلب المتعدد و211 مشاركًا من مرضى الصرع) و 26 دراسة ركزت على الدم ( 1203 مشاركًا من مرضى الزهايمر و1135 مشاركًا من مرضى الصرع؛ و434 مشاركًا من مرضى التصلب المتعدد و408 مشاركًا من مرضى الصرع).

نتائج

1. مستويات GSH في الدماغ

• لم يتم ملاحظة أي فرق كبير في مستويات GSH في الدماغ بشكل عام بين AD و HC ( SMD = 0.07 ، p = 0.92 ) أو بين MCI و HC ( SMD = - 0.43 ، p = 0.26 ) .
• ومع ذلك، عندما تم تحليل الدراسات التي تستخدم طريقة الاستحواذ MEGA - PRESS فقط، لوحظ انخفاض كبير في GSH:
• AD مقابل HC : SMD = - 1.45 ، p < 0.001 .
• MCI مقابل HC : SMD = - 1.15 ، p < 0.001 .
• تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية الأساليب القياسية والحساسة مثل MEGA-PRESS في الكشف عن التغيرات في GSH.

2. مستويات GSH في الدم

• تم ملاحظة انخفاضات كبيرة في مستويات GSH في الدم في كل من مرض الزهايمر والضعف الإدراكي البسيط:
• AD : SMD = - 0.87 ، ص < 0.001 .
• MCI : كان GSH داخل الخلايا أقل بشكل ملحوظ ( SMD = - 0.66 ، p = 0.025 ) ، في حين لم يظهر GSH الكلي في الدم أي انخفاض ملحوظ ( SMD = - 0.40 ، p = 0.14 ) .
• في مرض الزهايمر ، انخفض كل من GSH داخل الخلايا ( SMD = - 0.80 ، p = 0.004 ) وخارج الخلايا ( SMD = - 0.86 ، p = 0.007 ) بشكل ملحوظ .

3. التباين والتحيز

• تم ملاحظة تباين كبير في معظم التحليلات (على سبيل المثال، I² = 95.4% لهرمون جلوتاثيون الدم في مرض الزهايمر)، مما يعكس التباين في تصميمات الدراسة وطرق القياس.
• كشف اختبار إيجر عن تحيز محتمل في النشر، وخاصة في دراسات GSH في الدم لمرض الزهايمر ( التحيز = - 5.18 ، ص = 0.035 ) .

أنقذ حياتك من مرض الزهايمر واحجز موعدك مع الجلوتاثيون جلسة من إيفركير

مناقشة

يقدم التحليل التلوي أدلة على وجود مستويات GSH متغيرة في كل من الدماغ والدم لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر والضعف الإدراكي البسيط:

• GSH في الدماغ : لم تظهر أي انخفاضات كبيرة إلا عند استخدام بروتوكولات موحدة مثل MEGA-PRESS، مما يشير إلى الحاجة إلى تقنيات قياس متسقة.
• GSH في الدم : لوحظ انخفاض في GSH داخل الخلايا في مرحلة مبكرة من ضعف الإدراك البسيط، بينما تأثر كلٌّ من GSH داخل الخلايا وخارجها في مرض الزهايمر. يشير هذا إلى استنزاف تدريجي لدفاعات مضادات الأكسدة مع تقدم ضعف الإدراك.

تدعم هذه النتائج الفرضية القائلة بأن الإجهاد التأكسدي، الذي ينعكس في انخفاض مستويات GSH، يُسهم في التنكس العصبي. ويشير نقص GSH في الحيز داخل الخلايا لدى المشاركين في الاختلال المعرفي البسيط إلى انخراط مبكر لآليات الأكسدة في التدهور المعرفي.

تداعيات

الإمكانات التشخيصية :

قد يعمل GSH كعلامة حيوية للكشف المبكر عن MCI والتقدم إلى مرض الزهايمر، وخاصة عند استخدام تقنيات القياس الحساسة مثل MEGA-PRESS.

يوفر استنفاد GSH داخل الخلايا في الدم طريقًا تشخيصيًا أقل تدخلاً.

الفرص العلاجية :

• قد يؤدي تعزيز مستويات GSH إلى التخفيف من الإجهاد التأكسدي وإبطاء التنكس العصبي.
• ينبغي للأبحاث المستقبلية أن تستكشف مكملات GSH أو غيرها من العلاجات المضادة للأكسدة كعلاجات محتملة.

التوحيد القياسي والبحث المستقبلي :

• وتؤكد الدراسة على الحاجة إلى تقنيات قياس موحدة لـ GSH لتقليل التباين وتحسين موثوقية النتائج.
• تعتبر الدراسات الطولية ضرورية لتقييم العلاقة الزمنية بين استنزاف GSH والتدهور المعرفي.
• ينبغي إجراء المزيد من التحقيقات حول الاختلافات القائمة على الجنس في استقلاب GSH، حيث أظهر المشاركون الذكور في الدراسات المشمولة انخفاضات أكبر في GSH.

خاتمة

يُسلِّط هذا التحليل التلوي الضوء على إمكانات GSH كمؤشر حيوي وهدف علاجي في مرض الزهايمر والاختلال الإدراكي البسيط. في حين أن انخفاض GSH يكون أكثر وضوحًا في المراحل المتقدمة من ضعف الإدراك، فإن نقص GSH داخل الخلايا في الاختلال الإدراكي البسيط يُبرز دوره المبكر في التنكس العصبي المرتبط بالإجهاد التأكسدي. ينبغي أن تهدف الأبحاث المستقبلية إلى توحيد بروتوكولات القياس، واستكشاف الفروق بين الجنسين، ودراسة استراتيجيات علاجية طويلة المدى لتحسين مستويات GSH.

للحصول على التفاصيل الكاملة، راجع المقال الأصلي: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123548/