علاقة الجلوتاثيون بسرطان المبيض

مقدمة

لا يزال سرطان المبيض من أخطر أنواع السرطان بين النساء، مع ارتفاع معدلات الوفيات في كل من المملكة المتحدة والولايات المتحدة. يُعدّ سيسبلاتين (CDDP) من أكثر الأدوية فعالية في علاج سرطان المبيض، إلا أن آثاره الجانبية الشديدة - وخاصةً السمية العصبية والكلوية - تحد من عدد الجرعات التي يمكن للمرضى تحملها. غالبًا ما يمنع هذا القيد المرضى من إكمال دورة علاج كاملة من ست جرعات، وهو ما يُعتبر الأمثل لفعالية العلاج.

أظهر الجلوتاثيون (GSH)، وهو مضاد أكسدة طبيعي، إمكانات في دراسات سابقة محدودة النطاق للحماية من الآثار السامة للسيسبلاتين. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم قدرة الجلوتاثيون على تقليل السمية الناجمة عن السيسبلاتين، مما يسمح للمرضى بإكمال دورات العلاج الكاملة مع الحفاظ على جودة حياتهم أو تحسينها.

تصميم الدراسة ومنهجيتها

شملت هذه التجربة العشوائية مزدوجة التعمية، المُحكمة باستخدام دواء وهمي، 151 امرأة مصابات بسرطان المبيض في المراحل من الأولى إلى الرابعة. وُزِّعت المشاركات عشوائيًا على مجموعتين:

• مجموعة CDDP (مجموعة التحكم): تلقت 100 مجم/م² من السيسبلاتين (ن = 77).
• مجموعة CDDP + GSH (مجموعة العلاج): تلقت 100 ملغ/م² من السيسبلاتين مع 3 غ/م² إضافية من الجلوتاثيون الوريدي (ن = 74).

خضع كل مريض لما يصل إلى ست دورات علاجية، تُجرى كل ثلاثة أسابيع. وشملت التقييمات السريرية تعداد الدم، وفحوصات وظائف الكلى والكبد، وتقييمات السمية العصبية والسمع. بالإضافة إلى ذلك، تم قياس جودة الحياة باستخدام مقياس القلق والاكتئاب في المستشفى (HAD) وقائمة روتردام لأعراض المرض.

النتائج الرئيسية

1. معدلات إكمال العلاج

• 58% من المرضى في مجموعة CDDP + GSH أكملوا جميع دورات العلاج الست، مقارنة بـ 39% فقط في مجموعة CDDP فقط (P = 0.04).
• ومن بين المرضى الذين أكملوا ست دورات بالجرعة الكاملة 100 مجم/م²:
• 23% كانوا في المجموعة CDDP + GSH.
• وكان 15% منهم في المجموعة التي تناولت CDDP فقط، على الرغم من أن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية (P = 0.13).

2. وظائف الكلى (السمية الكلوية)

• تم ملاحظة انخفاض كبير في سمية الكلى في مجموعة GSH:
• انخفض معدل تصفية الكرياتينين بنسبة 62% في مجموعة CDDP مقابل 74% في مجموعة CDDP + GSH (P = 0.006).
• تم العثور على مستويات الكرياتينين مرتفعة في 49٪ من المجموعة CDDP، مقارنة بـ 39٪ في المجموعة GSH.
• كان المرضى في مجموعة GSH أقل عرضة بشكل كبير لإيقاف العلاج بسبب مشاكل الكلى (P = 0.012).

3. السمية العصبية وفقدان السمع

• تم الإبلاغ عن السمية العصبية (تلف الأعصاب الحسية) في:
• 49% من المرضى في مجموعة CDDP فقط.
• 39% من المرضى في مجموعة CDDP + GSH، على الرغم من أن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية (P = 0.22).
• تم ملاحظة فقدان السمع (السمية الأذنية):
• في 25% من المرضى في مجموعة CDDP.
• في 17% من المرضى في مجموعة CDDP + GSH (P = 0.38).

4. تحسينات جودة الحياة

• أظهرت درجات الاكتئاب من مقياس HAD تحسنًا كبيرًا:
• وكان متوسط الزيادة في درجة الاكتئاب 0.8 لمجموعة GSH مقارنة بـ 2.5 في المجموعة الضابطة (P = 0.015).
• أفاد المرضى الذين يتلقون GSH بأعراض أقل في:
• الغثيان والقيء
• اعتلال الأعصاب الطرفية (وخز في اليدين والقدمين)
• تساقط الشعر
• ضيق في التنفس
• صعوبة التركيز
• تم الحفاظ على الأنشطة اليومية، مثل تدبير المنزل والتسوق، بشكل أفضل في المجموعة التي تناولت GSH (P < 0.05 لكل تحسن).

5. زيادة الوزن

• اكتسب المرضى في مجموعة GSH ما معدله 2 كجم أثناء العلاج، في حين لم تظهر المجموعة التي تناولت CDDP فقط أي تغيير كبير في الوزن (P = 0.010).

6. معدلات استجابة الورم

• ومن بين 80 مريضًا أمكن تقييم استجابتهم السريرية:
• أظهر 73% من المشاركين في مجموعة CDDP + GSH تحسنًا جزئيًا أو كاملًا.
• أظهر 62% في المجموعة التي تناولت CDDP فقط نتائج مماثلة، على الرغم من أن هذا لم يكن ذا دلالة إحصائية (P = 0.25).
• أظهرت المجموعة الفرعية التي خضعت لإعادة التصنيف الجراحي فرقًا مهمًا إحصائيًا لصالح GSH (P = 0.014)، مع ملاحظة الشفاء التام في:
• 6 من 13 مريضًا في مجموعة GSH
• 1 من 11 مريضًا في مجموعة CDDP

7. البقاء على قيد الحياة بشكل عام

• لا يوجد فرق كبير في معدل البقاء الإجمالي بين المجموعتين:
• نسبة الخطر = 0.99 (فاصل الثقة 95%: 0.61-1.61؛ P = 0.98).

المناقشة والآثار

تشير نتائج الدراسة إلى أن مكملات الجلوتاثيون مع السيسبلاتين تقدم فوائد كبيرة من حيث:

1. تقليل السمية: كان المرضى أقل عرضة للإصابة بأضرار شديدة في الكلى والأعصاب.
2. تحسين نوعية الحياة: أفاد المرضى بتحسن صحتهم الجسدية وآثار نفسية أقل (اكتئاب وقلق أقل).
3. تعزيز الالتزام بالعلاج: تمكنت نسبة أكبر من المرضى من إكمال جميع دورات العلاج الست دون خفض الجرعة.

من المثير للاهتمام أنه على الرغم من عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين معدلات البقاء على قيد الحياة ومعدلات الاستجابة للأورام، إلا أن الدراسة أشارت إلى وجود اتجاه إيجابي نحو نتائج أفضل مع مكملات GSH. ويمكن استكشاف هذا الأمر بشكل أعمق من خلال زيادة أحجام العينات أو فترات المتابعة.

خاتمة

تقدم هذه الدراسة أدلة قوية على أن إضافة الجلوتاثيون إلى العلاج الكيميائي بالسيسبلاتين:

• يسمح للمرضى بإكمال المزيد من دورات العلاج مع انقطاعات أقل.
• يقلل من الآثار الجانبية السامة، وخاصة على الكلى والجهاز العصبي.
• تحسين نوعية الحياة التي أبلغ عنها المريض.

على الرغم من أن الجلوتاثيون لم يؤثر بشكل ملحوظ على معدلات البقاء على قيد الحياة، إلا أن قدرته على تقليل السمية والسماح بدورات علاجية أكثر اكتمالاً قد تُسهم بشكل غير مباشر في تحقيق نتائج أفضل على المدى الطويل. يُوصى بإجراء المزيد من الأبحاث لتحسين استراتيجيات الجرعات وتأكيد الفوائد على المدى الطويل.

للحصول على التفاصيل الكاملة، راجع المقال الأصلي: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9261526/