تجربة سريرية لمكملات الجلوتاثيون في اضطرابات طيف التوحد

مقدمة

تبحث هذه الدراسة، التي أجراها كيرن وآخرون، في آثار مكملات الجلوتاثيون الفموية والجلدية على الأطفال المُشخَّصين باضطرابات طيف التوحد (ASD). وقد أظهرت أبحاث سابقة أن الأطفال المُصابين باضطرابات طيف التوحد يُظهرون مستويات أقل من الجلوتاثيون واضطرابات في مُستقلبات الكبريتات المُتبادلة، وهي ضرورية لإزالة السموم، والدفاع المُضاد للأكسدة، ووظيفة المناعة.

كان الهدف الأساسي من الدراسة هو تقييم ما إذا كانت طرق المكملات هذه قادرة على رفع مستويات الجلوتاثيون بشكل كبير وتحسين العلامات الكيميائية الحيوية ذات الصلة، وبالتالي توفير وسيلة علاجية محتملة لإدارة أعراض اضطراب طيف التوحد.

تصميم الدراسة والمشاركين

كان البحث عبارة عن تجربة سريرية مفتوحة استمرت ثمانية أسابيع، وشملت أطفالًا تتراوح أعمارهم بين 3 و13 عامًا مُشخَّصين باضطراب طيف التوحد. جُنِّد 39 طفلًا، وبعد الاستبعاد، وُزِّع 33 منهم عشوائيًا إلى مجموعتين علاجيتين:

• الجلوتاثيون عن طريق الفم (ن=13)
• الجلوتاثيون عبر الجلد (ن=13)

أكمل ٢٦ طفلاً الدراسة؛ انسحب سبعة منهم بسبب آثار جانبية أو انقطاعهم عن المتابعة. شملت التدخلات جرعات مُعايرة من الجلوتاثيون على مدار فترة زمنية، مع الوصول إلى الجرعات الكاملة بحلول الأسبوع الثالث، وذلك حسب قدرة كل طفل على التحمل.

القياسات والتقييمات

تم تحليل العلامات المخبرية التالية قبل وبعد العلاج:

• الجلوتاثيون المختزل في البلازما
• الجلوتاثيون المؤكسد بالبلازما
• الجلوتاثيون في الدم الكامل
• السيستين البلازمي
• تورين البلازما
• كبريتات البلازما (الكلي والحرة)

تم جمع جميع العينات في ظل ظروف الصيام وتحليلها في مختبرات معتمدة من قبل CLIA.

تم قياس شدة السلوك باستخدام مقياس تصنيف طيف التوحد في مرحلة الطفولة (CARS)، وتم تتبع الالتزام بالعلاج باستخدام مقاييس الإبلاغ من قِبل الوالدين. صُنفت الآثار الجانبية باستخدام أدوات معيارية مثل مقاييس FISER/GRSEB/PRISE.

النتائج الرئيسية

1. الجلوتاثيون المختزل بالبلازما

• المجموعة الفموية: زيادة كبيرة من 3.22 ± 0.54 ميكرومول/لتر إلى 3.83 ± 0.63 ميكرومول/لتر (ص < 0.05)، وهي زيادة بنسبة 16%.
• المجموعة عبر الجلد: زادت من 3.06 ± 0.57 إلى 3.43 ± 0.4 ميكرومول/لتر، أي زيادة بنسبة 11%، ولكنها ليست ذات دلالة إحصائية.

2. الجلوتاثيون في الدم الكامل

• زيادة في كلا المجموعتين:
• عبر الجلد: 9% (977 ± 275 إلى 1075 ± 336 ميكرومول/لتر)
• عن طريق الفم: 12% (984 ± 371 إلى 1,106 ± 317 ميكرومول/لتر)
• ولم يصل أي من التغييرين إلى دلالة إحصائية (NS).

3. مستقلبات الكبريتات الأخرى

• السيستين:
• عن طريق الفم: 17.6 ± 8.5 إلى 24 ± 10.6 ميكرومول/لتر، زيادة بنسبة 27%، قيمة P < 0.05
• عبر الجلد: 19.4 ± 11.2 إلى 24.7 ± 12.9 ميكرومول/لتر، زيادة بنسبة 21%، قيمة P < 0.05
• التورين:
• عن طريق الفم: 45.8 ± 12.7 إلى 56.6 ± 13.6 ميكرومول/لتر، زيادة بنسبة 19%، قيمة P < 0.05
• عبر الجلد: 51.4 ± 21 إلى 68.1 ± 32.2 ميكرومول/لتر، زيادة بنسبة 25%، قيمة P < 0.05
• كبريتات البلازما الكلية:
• عن طريق الفم: 863 ± 291 إلى 1,087 ± 188 ميكرومول/جم ف، زيادة بنسبة 21%، ص < 0.01
• عبر الجلد: 950 ± 186 إلى 1095 ± 231 ميكرومول/جم ف، زيادة بنسبة 13%، ص < 0.01
• كبريتات البلازما الحرة: زيادة طفيفة في كلتا المجموعتين ولكنها ليست ذات دلالة إحصائية.
• الجلوتاثيون المؤكسد في البلازما: لم يظهر أي تغييرات كبيرة في أي من المجموعتين.

يمكنك حجز خدمة الجلوتاثيون

الآثار الجانبية والامتثال

من بين 33 مشاركًا:

• 17 طفلاً (51.5%) لم تظهر عليهم أي آثار جانبية أو كانت آثارهم الجانبية بسيطة.
• 10 أطفال (30.3%) أصيبوا بآثار جانبية خفيفة.
• 1 طفل (3%) عانى من آثار جانبية معتدلة.
• 5 أطفال (15.1%) أصيبوا بأعراض جانبية لا تطاق وتم سحبهم من العلاج.

ومن الجدير بالذكر:

• حدثت حالتان من الطفح الجلدي في المجموعة عبر الجلد.
• 3 حالات من التهيج (2 من الجلد، و1 من كلا العلاجين) أدت إلى الانسحاب.

وكان مستوى الالتزام مرتفعا، حيث فقد معظم المشاركين أقل من جرعتين خلال فترة الثمانية أسابيع.

التفسير والآثار

أظهرت الدراسة أن مكملات الجلوتاثيون، سواءً عن طريق الفم أو عبر الجلد، زادت بشكل ملحوظ من مستويات السيستين والتورين وكبريتات البلازما، وهي مركبات وسيطة أساسية في مسار نقل الكبريت. ومع ذلك، فإن المكملات الفموية فقط هي التي رفعت بشكل ملحوظ مستويات الجلوتاثيون المختزل في البلازما، مما قد يشير إلى امتصاص جهازي أفضل من خلال التركيبة الليبوسومية.

كانت التغيرات الملحوظة في السيستين والغلوتاثيون مماثلةً في حجمها للاختلافات التي لوحظت سابقًا بين الأطفال المصابين بالتوحد والأطفال الطبيعيين، مما يشير إلى أهمية بيولوجية محتملة. ومع ذلك، فإن عدم وجود تحسن ملحوظ في مستوى الجلوتاثيون في الدم الكامل يثير مخاوف بشأن مدى فعالية امتصاص الجلوتاثيون على المستوى داخل الخلايا، حيث تشتد الحاجة إليه.

قد تعكس النتائج أيضًا نواتج تحلل الجلوتاثيون، بدلًا من التعزيز المباشر لمسار انتقال الكبريت. وقد وجدت دراسات سابقة، مثل تلك التي أجراها فوكاجاوا وآخرون، أن مستويات السيستين ارتفعت بعد حقن الجلوتاثيون نتيجةً لتحلله وليس تخليقها.

الاستنتاجات

تُقدم هذه الدراسة أدلةً أوليةً على أن مكملات الجلوتاثيون الفموية والجلدية يُمكن أن تُحسّن بعض المؤشرات الكيميائية الحيوية المرتبطة بالإجهاد التأكسدي وإزالة السموم لدى الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد. ومع ذلك، لا تزال الأهمية السريرية غير مؤكدة، لا سيما في ضوء تواضع حجم التأثير وعبء الآثار الجانبية لدى أقلية من المشاركين.

• أظهر الجلوتاثيون عن طريق الفم نتائج أكثر ملاءمة من الجلد، وخاصة فيما يتعلق بزيادة الجلوتاثيون المختزل في البلازما.
• ولم تنجح أي من الطريقتين في تحسين مستويات الجلوتاثيون داخل الخلايا (في الدم الكامل) بشكل ملحوظ، مما يشير إلى الحاجة إلى استراتيجيات أو مواد أولية بديلة لتحقيق الفعالية المثلى.
• ينبغي أن تركز الأبحاث المستقبلية على عينات أكبر، وطريقة إدارة بديلة (مثل العلاج الوريدي)، وفترات أطول، واستكشاف العلاجات القائمة على المواد السابقة مثل N-acetylcysteine (NAC) التي قد تدعم التخليق داخل الخلايا.

للحصول على التفاصيل الكاملة، راجع المقال الأصلي: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3628138/