مقدمة
بحثت تجربة DO-HEALTH تأثير فيتامين د، ومكملات أحماض أوميغا 3 الدهنية، وبرامج التمارين المنزلية المنظمة (SHEP) على الشيخوخة البيولوجية باستخدام ساعات مثيلة الحمض النووي (DNAm). تُقيّم هذه الساعات العمر البيولوجي بناءً على العلامات فوق الجينية، مما يُساعد الباحثين على فهم الشيخوخة التي تتجاوز العمر الزمني. أشارت دراسات رصدية سابقة إلى أن هذه التدخلات قد تُبطئ الشيخوخة البيولوجية، إلا أن التجارب السريرية واسعة النطاق كانت غائبة. سعت هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كانت هذه التدخلات، منفردة أو مجتمعة، تُؤثر على علامات الشيخوخة فوق الجينية لدى كبار السن على مدى ثلاث سنوات.
تصميم الدراسة وطرقها
كانت الدراسة تجربة عشوائية محكومة، شملت 777 مشاركًا (مجموعة فرعية من 2157 مشاركًا من دراسة DO-HEALTH) تبلغ أعمارهم 70 عامًا فأكثر من عدة دول أوروبية. قُسّم المشاركون إلى مجموعات تدخلية مختلفة، حيث تلقوا فيتامين د (2000 وحدة دولية يوميًا)، وأوميغا 3 (1 غرام يوميًا)، و/أو برنامجًا رياضيًا منزليًا منظمًا (SHEP) ثلاث مرات أسبوعيًا. اتبعت التجربة تصميمًا عامليًا 2×2×2، مما يعني اختبار توليفات مختلفة من التدخلات. جُمعت عينات دم في بداية الدراسة وبعد 3 سنوات لتقييم مقاييس DNAm للشيخوخة.
ركز الباحثون على أربع ساعات DNAm من الجيل التالي:
- فينوإيج
- جريم إيدج
- غريم ايج 2
- دنيدن بيس
تشتهر هذه الساعات بارتباطها القوي بالأمراض والوفيات وتأثيرات نمط الحياة.
النتائج الرئيسية
أوميغا 3 يبطئ الشيخوخة البيولوجية
- لقد أدى تناول مكملات أوميجا 3 إلى تقليل معدلات تسارع الشيخوخة في ثلاث من الساعات الأربع DNAm بشكل ملحوظ:
- العمر الظاهري: Δ = -0.16 (فاصل الثقة 95%: -0.02 إلى -0.30)
- GrimAge2: Δ = -0.32 (95% CI: -0.06 إلى -0.59)
- DunedinPACE: Δ = -0.17 (فاصل الثقة 95%: -0.04 إلى -0.31)
- وتشير هذه النتائج إلى أن أوميغا 3 له تأثير وقائي ضد الشيخوخة البيولوجية.
التأثيرات الإضافية للتدخلات
- في حين أن فيتامين د و SHEP وحدهما لم يؤثرا بشكل كبير على ساعات DNAm، فإن الجمع بين أوميغا 3 مع فيتامين د أو SHEP أنتج فوائد إضافية لـ PhenoAge (Δ تتراوح من -0.24 إلى -0.32).
- لم يتم ملاحظة أي تأثيرات إضافية لـ GrimAge، أو GrimAge2، أو DunedinPACE.
التأثير على المؤشرات الحيوية لبروتين البلازما
- ساعة GrimAge مُشتقة من بروتينات البلازما المرتبطة بالشيخوخة. عدّل أوميغا 3 بشكل ملحوظ ثلاثة مؤشرات حيوية رئيسية:
- مثبط تنشيط البلازمينوجين-1 (PAI-1)
- اللبتين
- مثبط الأنسجة ميتالوبروتيناز-1 (TIMP-1)
- تشير هذه التغييرات إلى أن أوميغا 3 يؤثر على المسارات الأيضية والالتهابية المرتبطة بالشيخوخة.
الاختلافات بناءً على الحالة الغذائية الأساسية
- وأظهر المشاركون الذين لديهم مستويات أساسية أعلى من فيتامين د (>20 نانوغرام/مل) استجابة أكبر لمكملات أوميغا 3.
- كما شهدت النساء والأفراد الذين لديهم مستويات أساسية أقل من أوميغا 3 تأثيرات أقوى على PhenoAge.
النتائج السريرية في تجربة DO - HEALTH
- أظهرت التحليلات السابقة لمجموعة بيانات DO-HEALTH الكاملة (2157 مشاركًا) ما يلي:
- أوميجا 3 يقلل العدوى بنسبة 13% وينخفض بنسبة 10%.
- أدى الجمع بين التدخلات الثلاثة إلى تقليل الهشاشة بنسبة 39% والحد من الإصابة بالسرطان الغازي بنسبة 61% على مدى ثلاث سنوات.
- وتوسع الدراسة الحالية هذه النتائج لتشمل مقاييس الشيخوخة الجزيئية، مما يشير إلى وجود فائدة محتملة طويلة الأمد لإبطاء الشيخوخة البيولوجية.
مناقشة
- يبدو أن أوميجا 3 له تأثير محدد وهام في إبطاء الشيخوخة البيولوجية عبر ساعات DNAm المتعددة.
- يشير التأثير الإضافي الذي لوحظ مع فيتامين د وممارسة التمارين الرياضية لـ PhenoAge إلى فائدة تآزرية من الجمع بين هذه التدخلات.
- يسلط تأثير حالة المغذيات الأساسية على فعالية التدخل الضوء على أهمية استراتيجيات التغذية الشخصية للشيخوخة.
- تتوافق الدراسة مع النتائج التي توصلت إليها تجربة CALERIE، والتي أظهرت أن تقييد السعرات الحرارية أدى إلى إبطاء الشيخوخة ولكنه لم يؤثر بشكل كبير على PhenoAge أو GrimAge.
القيود
- قامت الدراسة بتحليل نقطتين زمنيتين فقط (خط الأساس وثلاث سنوات)، مما قد يؤدي إلى تباين القياس.
- كانت المجموعة السويسرية التي تم تحليلها أكثر صحة ونشاطًا من عامة السكان، وهو ما قد يؤثر على القدرة على التعميم.
- استغرقت التجربة ثلاث سنوات فقط، لذا فإن الفوائد طويلة الأمد فيما يتعلق بالشيخوخة والوقاية من الأمراض تظل غير مؤكدة.
خاتمة
- أظهرت مكملات أوميجا 3 التأثير الأكثر ثباتًا في إبطاء الشيخوخة البيولوجية، كما تم قياسه بواسطة ساعات DNAm.
- ساهم فيتامين د وممارسة التمارين الرياضية في تحقيق فائدة إضافية، وخاصة بالنسبة لـPhenoAge.
- قد تكون التدخلات الشخصية ضرورية، حيث تختلف التأثيرات بناءً على مستويات أوميغا 3 وفيتامين د الأساسية.
- وتدعم هذه النتائج فرضية علم الشيخوخة، التي تقترح أن إبطاء الشيخوخة البيولوجية يمكن أن يساعد في منع الأمراض المزمنة.
الاتجاهات المستقبلية
- هناك حاجة إلى مزيد من التحليل للعينات الحيوية الإضافية والمتابعة لفترة أطول.
- قد يؤدي التطبيق الأوسع للساعات فوق الجينية إلى تعزيز تقييم التدخلات المرتبطة بالشيخوخة.
- ينبغي للأبحاث المستقبلية أن تستكشف الأهمية السريرية لإبطاء شيخوخة الحمض النووي فيما يتعلق بالضعف والتدهور المعرفي وعمر الإنسان.
للحصول على التفاصيل الكاملة، راجع المقال الأصلي: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39900648/
